1959年底后 担任教育部副部长、高等教育部部长等职。在教育部、高等教育部，他重视发展研究生教育、高校科研工作和理工农医学科教材建设。20世纪60年代初，蒋南翔还主持起草了“高教六十条”等学校规章，得到党中央的肯定，也受到各地高校的欢迎，起到了当时高等教育基本法规的作用。
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